苏州大学王晓沁Biomaterials增

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丝素蛋白是一种天然生物聚合物,来源于家蚕,由于其生物相容性、温和的免疫学反应和可调节的物理化学性质,包括表面活性、机械强度和生物降解性,已被广泛应用于医疗保健、组织再生和制药等领域。蚕丝分子中富含的氨基酸序列重复,它们可以相互相互作用,堆叠成稳定的反平行β-折叠结构。具有高β-折叠含量的物理交联丝水凝胶可以通过超声、涡旋、高温、低pH、电流等方法制备。然而,溶胶-凝胶转变过程相对难以控制,难以规模化;更重要的是,通过物理交联制备的水凝胶通常很硬,使其在植入体内后难以处理或承受压力为了应对这些挑战,开发了一种新方法,将丝绸与二缩水甘油醚(BDDE)反应,然后有效地交联以获得高弹性、稳定的水凝胶。在这项研究中,BDDE交联在高浓度(9.3M)的溴化锂(LiBr)中进行,其中脱胶的丝纤维和丝蛋白链完全溶解和展开。原位获得了具有高透明度、弹性和稳定性的蚕丝水凝胶。对反应效率和洗涤步骤进行了优化,并对二级结构、力学性能、稳定性、细胞相容性和生物相容性进行了评价。图1示意图显示了形成HRP和BDDE丝水凝胶的交联过程和机制(1)根据溴化锂的产率和形成的水凝胶特性,高浓度(9.3M)的LiBr作为反应介质优于其他蚕丝溶解试剂以及用于交联的再生蚕丝水溶液。这一结果很可能是由于蚕丝分子上暴露了大量的活性基团,以及溴化锂提供的氧化环境所致。利用该反应条件制备了蚕丝/BDDE微凝胶微球,并将其作为可注射生物润滑剂用于缓解骨性关节炎引起的疼痛。(2)此外,这些球体具有良好的生物相容性,并且在关节腔内具有较长的停留时间(1个月),因此表明其可用于递送用于治疗OA的疾病缓解药物。总体而言,由于丝/BDDE水凝胶球体可显著缓解疼痛,促进软骨修复,并且在关节腔中的停留时间超过一个月,因此建议进一步探索这些系统以治疗OA。图2HRP和BDDE丝素水凝胶的交联化过程和机理示意图图3蚕丝/BDDE、蚕丝/HRP和蚕丝/超声水凝胶的微观形态、二级结构、力学性能和稳定性分析图4蚕丝/BDDE水凝胶的体内外相容性研究图5丝素/BDDE水凝胶微粒大鼠皮下注射体内生物相容性研究图6丝素/BDDE微凝胶微球关节内注射止痛及组织学观察WangTao,LiYuqi,LiuJianetal.Intraarticularlyinjectablesilkhydrogelmicrosphereswithenhancedmechanicalandstructuralstabilitytoattenuateosteoarthritis.[J].Biomaterials,,:.




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